|
2010, Volume 26, Number 1, Page(s) 007-013 |
|
DOI: 10.5146/tjpath.2010.00989 |
Pankreasın Duktal Adenokarsinomlarında PAK-1 Ekspresyonu: Bir Doku Mikroarray Çalışması |
İpek ÇOBAN1, Olca BAŞTÜRK2, Edi LEVİ3, Murat ALPER4, N. Volkan ADSAY1 |
1Emory Üniversitesi, Patoloji Bölümü, ATLANTA 2New York Üniversitesi, Patoloji Bölümü, NEW YORK 3Wayne State Üniversitesi, Patoloji Bölümü, DETROIT, ABD 4S.B. Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Bölümü, ANKARA, TÜRKİYE1Department of Pathology, Emory University, ATLANTA 2New York University, NEW YORK 3Wayne State University, DETROIT, USA 4M.H. Dışkapı Yıldırım Beyazıt Education and Resarch Hospital, ANKARA, TURKEY |
KEY WORDS :
PAK-1, Pankreas, Duktal adenokarsinom |
Amaç: p21 ile aktive olan serin/treonin protein kinaz ailesinin
bir üyesi olan PAK-1 molekülü hücre motilitesinin ve invazyon
yeteneğinin düzenlenmesindeki önemli faktörlerdendir. Bildiğimiz
kadarıyla, literatürde pankreasın duktal adenokarsinomlarındaki
(PDA) rolü hakkında yapılmış bir çalışma yoktur.
Gereç ve Yöntem: PAK-1 ekspresyonu, 98 PDA olgusu içeren bir doku
mikroarray setinde test edildi. Ekspresyonun derecesine (boyanma
oranını ve şiddetini değerlendiren bir skorlama sistemi ile belirlendi)
göre olgular 4 gruba ayrıldı: 0 - Boyanmayan, 1 - minimal boyanan,
2 - orta dereceli boyanan, 3 - güçlü boyanan. Grupların PDA'nın
klinikopatolojik özellikleriyle, bilinen prognostik parametreleriyle,
sağkalım süresiyle, K-ras mutasyonunun varlığı (PCR) ve DPC4,
p53, p21, p27 ve Her2/neu ekspresyonlarının derecesi ile ilişkisine
bakıldı.
Bulgular: Duktus ve asinüsler PAK-1 ile minimal boyanırken,
endokrin adacıklarında boyanma görülmedi. PDA'larda sırasıyla 35,
42 ve 21 olguda güçlü, orta dereceli ve minimal boyanma izlendi.
PAK-1 ekspresyonu ile tümör derecesi arasında anlamlı bir ters
korelasyon vardı (p=0,04, rho=-0,201). Güçlü PAK-1 boyanması
gösteren olguların yaşam sürelerinin (medyan 24 ay) orta dereceli ve
minimal boyanan olgularınkine (medyan 7 ay) göre daha iyi olduğu
görüldü (Ki-Kare=41,07, p=0,001). Cox Proportional-Hazards
regresyon analizi de PAK-1 ekspresyonunun sağkalım süresini diğer
değişkenlerden bağımsız olarak olumlu yönde etkilediğini gösterdi
(p=0,0001). PAK-1 boyanması ile DPC4 boyanması arasında da
anlamlı bir korelasyon vardı (p=0,035). K-ras, p53, p21, p27 ya da
Her2/neu ekspresyonu ile anlamlı bir korelasyon saptanmadı.
Sonuç: PAK-1 ekspresyonu, meme ve kolorektal kanserlerinin aksine,
PDA'lar için iyi prognostik faktör olarak görünmektedir. PAK-1
ekspresyonu ve DPC4 ekspresyonu arasındaki korelasyon ise PAK-
1'in pankreasta TGF-β sinyal yolu ile ilişkili olabileceğini ve bu yüzden
PDA gelişiminde meme ve kolorektal kanserlerdekinden farklı bir rol
oynayabileceğini düşündürmektedir. PAK-1'in PDA'lardaki rolünün
ortaya konabilmesi için ek çalışmalar gerekmektedir.
|
|
|
|