Histopatolojik incelemede büyük lezyonun normal dalak dokusunu basıya uğratan hücre tabakaları, lenfosit kümeleri, damarlar ve sinüzoid benzeri yarıklardan oluştuğu görüldü (Şekil 2A, B). Tabakaları oluşturan hücreler oval-yuvarlak, iğsi ya da büklümlenmeler gösteren nükleuslara sahipti. Bu hücreler arasında eozinofil, nötrofil ve nadir plazma hücreleri de dikkati çekti (Şekil 2C). Küçük lezyonlarda ise farklı olarak konjesyon, eritrosit ekstravazasyonu ve hemosiderin birikimi gibi bulgular daha belirgindi (Şekil 2D).
İmmünohistokimyasal incelemede tabakalanma gösteren hücrelerde düz kas aktini (SMA, Neomarkers, Ab-1, 1A4) (Şekil 3A) ve CD68 (Neomarkers, Ab-3, KP-1) (Şekil 3B) pozitifliği görülürken; CD1a (Neomarkers, Ab-5, Clone: O10), CD21 (Neomarkers, Ab-2 Clone: 2G9) ve S-100 (Dako, N1573) negatifti. Damar endoteli CD34 (Neomarkers, QBEnd/10) (Şekil 3C) ile pozitif boyanırken, sinüzoid benzeri boşlukları döşeyen hücrelerin hem CD34 hem de CD8 (Dako, N1592) (Şekil 3D) ile boyandıkları görüldü.
Operasyon sonrası yakınmaları süren hastanın daha sonraki tetkiklerinde pankreasta bir başka tümöral kitle saptandı ve farklı bir merkezde yapılan operasyon sonucunda pankreas karsinomu tanısı kondu.
SH, kırmızı pulpa elemanlarının anormal düzenlenimi biçiminde izlenir [7],[8]. Lezyon düzensiz yarıklar, tübüller, ektatik veya kavernöz vasküler kanallar içerir [7]. Bu kanallar splenik sinüsleri döşeyen hücrelere benzer endotel hücreleriyle döşelidir [7],[8]. Vasküler yapılar arasındaki gevşek stromada lenfosit, plazma hücresi, makrofaj ve fibrin eksüdasyonu [7], lenfoid agregatlar [9]-[11] ve değişen derecelerde fibrozis [9] izlenebilir. Ekstramedüller hematopoez odaklarının olduğu bir olgu da bildirilmiştir [3]. Morfolojik görünümdeki değişiklikler kırmızı pulpanın CD34 (+) kapillerler, myoid hücreler ve makrofajlar gibi bir ya da bir kaç komponentinin baskın olması sonucudur [8]. Sunulan olguda, büyük lezyondaki damarlar ve yarıklar arasında solid hücre tabakaları izlenirken; küçük lezyonlarda vasküler komponentin belirgin olduğu, damarlar arasında yer yer hemosiderin birikiminin bulunduğu gözlenmiştir. Lezyonlarda farklı histopatolojik görünümlerin olması literatür bilgileri ile uyumludur.
Özellikle küçük lezyonlarda izlenen vasküler komponent belirginliği ayırıcı tanıda hemanjiomu düşündürmüştür. Hemanjiomlar vasküler kaynaklıdır, yalnızca endotel belirleyicileri ile boyanırlar ve Faktör VIII (+), CD8 (-) immünohistokimyasal özellik gösterirler. Halbuki, splenik sinüs endoteli kaynaklı olan SH, Faktör VIII yanı sıra CD8 pozitifliği de göstermektedir [3],[7],[11]. Olgumuzdaki küçük lezyonlarda bile sinüzoid benzeri boşlukları döşeyen hücrelerin CD8 (+) olması hemanjiomla ayırıcı tanı açısından önemlidir.
Vasküler komponentin baskın olduğu lezyonların littoral cell angioma (LCA) ile ayırıcı tanısının yapılması da gerekmektedir. LCA' da genellikle çok sayıda farklı boyutta, anastomozlaşan sinüs benzeri vasküler kanallardan oluşan nodüller vardır. Vasküler kanallar düzensiz lümenli, sıklıkla papiller projeksiyonlar ve hemofagositoz gösteren uzun endotelial hücrelerle döşeli kist benzeri boşluklardır [12]. LCA' da endotelde CD34 (-), CD68 (+), CD21 (+) ve CD8 (-) bulunan bir yayın bildirilmiştir [10]. Bu olguda CD34 ve CD8 endotelde, CD68 vasküler boşluklar arasındaki hücrelerde pozitif bulunmuştur. CD21 negatiftir. Bu histopatolojik ve immünohistokimyasal özellikler LCA'yı desteklememektedir.
Özellikle büyük lezyondaki hücre tabakaları içinde CD68 (+) hücrelerin, lenfositlerin, plazma hücrelerinin ve eozinofillerin varlığı inflamatuvar pseudotümörü (İPT) de ayırıcı tanı spektrumuna dahil etmiştir. İPT etiyolojisi tartışmalı, benign bir lezyondur [13]-[15]. Düzensiz dağılmış iğsi hücreler, lenfosit, plazma hücresi, makrofaj ve nötrofillerle karışık vasküler kanallar izlenebilir [15]. İğsi hücrelerde düz kas aktini pozitifliğini bildiren yayınlar [8],[15]-[18] yanı sıra düz kas aktininin negatif olduğunu bildiren yayınlar da [14], [19] mevcuttur. Olgumuzdaki S- 100 negatifliği [14] ve CD68 pozitifliği [8],[15],[16]; literatür bilgileriyle örtüşse de; İPT'de CD8 pozitifliği gösteren sinüzoid benzeri yarıklanmaların olmaması [18] ve lezyonların farklı histopatolojik özellikler göstermeleri nedeniyle İPT tanısı dışlanmıştır.
Sinüzoid benzeri boşluklar arasında bol eozinofilik sitoplazmalı, veziküle nükleuslu yer yer kahve çekirdeğine benzer nükleusları bulunan hücrelerin varlığı nedeniyle Langerhans hücre histiositozisi (LHH) da düşünülmüş, ancak LHH' da beklenenin aksine S-100 [20],[21] ve CD1a [21] negatifliği ile bu tanı dışlanmıştır.
Splenik hamartom içerdiği hücresel ve vasküler komponentin oranına bağlı olarak farklı histolojik görünümlere sahip olabilen ve bu nedenle ayırıcı tanı güçlüğü yaratan bir tümördür. Ancak, tümörün bu özelliklerinin bilinmesi ve uygun immünohistokimyasal belirleyicilerin yardımıyla tanının zor olmayabileceği sonucuna varılmıştır.
1) Ali TZ, Beyer G, Taylor M, Volpe C, Papadimitriou JC: Splenic hamartoma: immunohistochemical and ultrastructural profile of two cases. Int J Surg Pathol 2005, 13: 103-111 [ Özet ]
2) Seyama Y, Tanaka N, Suzuki Y, Nagai M, Furuya T, Nomura Y, Ishii J, Nobori M: Spontaneous rupture of splenic hamartoma in a patient with hepatitis C virus-related cirrhosis and portal hypertension: a case report and review of the literature. World J Gastroenterol 2006, 12: 2133-2135 [ Özet ]
3) Hayes TC, Britton HA, Mewborne EB, Troyer DA, Saldivar VA, Ratner IA: Symptomatic splenic hamartoma: case report and literature review. Pediatrics 1998; 101: E10 [ Özet ]
4) Lee SH. Fine-needle aspiration cytology of splenic hamartoma. Diagn Cytopathol 2003, 28: 82-85 [ Özet ]
5) Wirbel RJ, Uhlig U, Futterer KM: Case report: splenic hamartoma with hematologic disorders. Am J Med Sci 1996, 311: 243-246 [ Özet ]
6) Chia CF, Huang WL, Chen CS, Fang CL, Chen SC, Wu CH: Splenic hamartoma. N Taipei J Med 2001, 3: 135-138
7) Cheuk W, Lee AK, Arora N, Ben-Arie Y, Chan JK: Splenic hamartoma with bizarre stromal cells. Am J Surg Pathol 2005, 29: 109-114 [ Özet ]
8) Krishnan J, Frizzera G: Two splenic lesions in need of clarification: Hamartoma and inflammatory pseudotumor. Semin Diagn Pathol 2003, 20: 94-104 [ Özet ]
9) Falk S, Stutte HJ: Hamartomas of the spleen: a study of 20 biopsy cases. Histopathology 1989, 14: 603-612 [ Özet ]
10) Arber DA, Strickler JG, Chen YY, Weiss LM: Splenic vascular tumors: a histologic, immunophenotypic and virologic study. Am J Surg Pathol 1997, 21: 827-835 [ Özet ]
11) Zukerberg LR, Kaynor BL, Silverman ML, Haris NL: Splenic hamartoma and capillary hemangioma are distinct entities: immunohistochemical analysis of CD8 expression by endothelial cells. Hum Pathol 1991, 22:1258-1261 [ Özet ]
12) Falk S, Stutte HJ, Frizzera G: Littoral cell angioma: a novel splenic vascular lesion demonstrating histiocytic differentiation. Am J Surg Pathol 1991, 15:1023-1033 [ Özet ]
13) Edoute Y, Roguin A, Gallimidi Z, Ben-Izhak O, Nagachandran P, Ben-Ami H: Splenic inflammatory pseudotumor mimicking primary splenic malignancy. Haematologica 1999, 84: 765-766 [ Özet ]
14) Noguchi H, Kondo H, Kondo M, Shiraiwa M, Monobe Y: Inflammatory pseudotumor of the spleen: a case report. Jpn J Clin Oncol 2000, 30: 196-203 [ Özet ]
15) Chen WH, Liu TP, Liu CL, Tzen CY: Inflammatory pseudotumor of the spleen J Chin Med Assoc 2004, 67: 533-536 [ Özet ]
16) Sarker A, An C, Davis M, Praprotnik D, McCarthy LJ, Orazi A: Inflammatory pseudotumor of the spleen in a 6 year-old child: a clinicopathologic study. Arch Pathol Lab Med 2003, 127: 127- 130 [ Özet ]
17) Nasir A, Budhrani SS, Hafner GH, Sidawy MK, Kaiser HE: Inflammatory pseudotumor of the spleen associated with a cavernous hemangioma diagnosed at intra-operative cytology: report of a case and review of literature. In Vivo 1999, 13: 87-92 [ Özet ]
18) Oshiro H, Nomura M, Yamanaka S, Watanabe S, Inayama Y: Splenic inflammatory pseudotumor (inflammatory myofibroblastic tumor). J Clin Exp Hematop 2007, 47: 83-88 [ Özet ]
19) Lewis JT, Gaffney RL, Casey MB, Farrell MA, Morice WG, Macon WR: Inflammatory pseudotumor of the spleen associated with a clonal Epstein-Barr virus genome. Case report and review of the literature. Am J Clin Pathol 2003, 120: 56-61 [ Özet ]
20) Lam KY, Chan AC, Wat MS: Langerhans cell histiocytosis forming an asymptomatic solitary nodule in spleen. J Clin Pathol 1996, 49: 262-264 [ Özet ]
21) Yagita K, Iwai M, Yagita-Toguri M, Kimura H, Taniwaki M, Misawa S, Okanoue T, Kashima K, Tsuchihashi Y: Langerhans cell histiocytosis of an adult with tumors in liver and spleen. Hepatogastroenterology 2001, 48: 581-584 [ Özet ]